CAR-T-терапия с использованием тиазолидиндионов для лечения уротелиальной карциномы

Уротелиальная карцинома (УК) — второй по распространенности рак мочеполовой системы в США, от которого ежегодно умирает более 16 000 человек. Пятилетняя выживаемость при метастатической УК составляет 5–10%.

Энфортумаб ведотин (EV) — одобренная FDA конъюгированная терапия для лечения метастатической УК, нацеленная на NECTIN4. Монотерапия EV эффективна у 40% пациентов, но у устойчивых к лечению пациентов долгосрочные ремиссии редки.

Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF) разработали терапию CAR-T-клетками с использованием тиазолидиндионов (росиглитазона и пиоглитазона), которые стимулируют PPAR gamma, способствующий экспрессии NECTIN4. Это усиливает восприимчивость опухолевых клеток к CAR-T-терапии.

"Мы обнаружили, что PPAR gamma регулирует экспрессию NECTIN4. Мы использовали росиглитазон для повышения эффективности CAR-T-терапии", — сказал Джонатан Чоу, старший автор.

Ранее исследователи UCSF выявили неоднородную экспрессию NECTIN4; терапия CAR-T-клетками зависит от уровня экспрессии. Обработка опухолей розиглитазоном повысила эффективность CAR-T-терапии в культурах и на моделях животных.